Resumo do Projeto
Lesões no material genético, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular e câncer. A irradiação UV destaca-se como o fator físico exógeno mais carcinogênico em nosso ambiente, sendo que a maioria das lesões causadas em DNA são os dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e os fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs). Fotoliases são enzimas capazes de reverter estas lesões de maneira direta e específica, utilizando luz visível como fonte de energia. Porém, mamíferos placentários não apresentam estas enzimas e utilizam somente a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER)para corrigir lesões que causam distorções na dupla-hélice. Camundongos nocaute para os genes XP da via NER são bons modelos de estudo para os efeitos da luz UV pois desenvolvem fenótipo semelhante a indivíduos portadores da síndrome genética xeroderma pigmentosum (XP), cujo principal sintoma é hipersensibilidade à luz UV, com aumento na incidência de carcinoma. Tendo em vista a importância das lesões CPD e 6-4PP, o objetivo deste trabalho é determinar seu papel específico no desenvolvimento de carcinoma e morte celular, através da transdução de vetores adenovirais portadores de fotoliases, em camundongos e fibroblastos embrionários nocaute para os genes XPA e XPC, tratados com irradiação UVB. Além disso, pretende-se desenvolver um teste diagnóstico simples, preciso e pouco invasivo para a síndrome XP, a partir da análise da recuperação fenotípica de macrófagos transduzidos com diferentes genes XP e submetidos à luz UV.
Publicações
Mercuri LP, Carvalho LV, Lima FA, Quayle C, Fantini MC, Tanaka GS, Cabrera WH, Furtado MF, Tambourgi DV, Matos Jdo R, Jaroniec M, Sant'Anna OA. Ordered mesoporous silica SBA-15: a new effective adjuvant to induce antibody response.
Small, 2(2):254-6, 2006.
|