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From Laboratório de Reparo de DNA


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Scheme representing the different steps of nucleotide excision repair
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Scheme representing the different steps of nucleotide excision repair

Laboratório de reparo do DNA


Nossas atividades são principalmente a pesquisas relacionadas a mecanismos de reparo de DNA e mutagênese em seres vivos. Muitas de nossas abordagens incluem estudos em células de mamíferos (e humanas) em cultura, onde tentamos aprender os mecanismos de tolerância e remoção de lesões em DNA, além de processos de sinalização de morte celular (apoptose) em células deficientes em reparo de DNA (em grande parte provenientes de pacientes com a doença genética xeroderma pigmentosum). Desenvolvemos vários vetores virais recombinantes (derivados principalmente de adenovírus) para transdução de genes de reparo de DNA, que são utilizados nesses estudos. Esses vetores têm sido usados também diretamente para transdução em linhagens de camundongos nocaute para genes de reparo de DNA, o que nos coloca na trilha para desenvolvimento de protocolos de terapia gênica tendo a pele como alvo. Recentemente, estamos desenvolvendo sistemas de inibição da expressão gênica com interferência de RNA (“knock-down”), visando a investigação de mecanismos de interação entre os diferentes processos de reparo de DNA. Com o acúmulo de enorme quantidade de dados gerados em abordagens genômicas, incluindo nossa própria participação em projetos genoma, nós temos desenvolvido estudos de análise de evolução genômica, utilizando ferramentas de bioinformática. De fato, genes relacionados a reparo de DNA são altamente conservados e altamente apropriados para esses estudos, como indicado pelo nosso trabalho com reparo de DNA em plantas. Além disso, tendo em vista o conhecimento da sequencia completa da bactéria Caulobacter crescentus, nós estamos buscando investigar os genes envolvidos em reparo de DNA destas proteobactérias do grupo alfa. Esse modelo bacteriano tem sido muito usado para estudos de diferenciação e ciclo celular em procariontes e a possibilidade de sincronizar essas bactérias pode ser útil para determinação de efeitos do ciclo celular nas funções de reparo.

Principais reviews recentes :

01. Menck CF, Munford V. (2014) DNA repair diseases: What do they tell us about cancer and aging? Genet Mol Biol. 2014 Mar;37(1 Suppl):220-33.

Principais publicações recentes lista completa:

01. Moraes, MCS, Cabral-Neto, JB, Menck, CFM (2012) DNA repair mechanisms protect our genome from carcinogenesis. Frontiers in Bioscience, 17: 1362-1388.

02. Moraes MC, Andrade AQ, Carvalho H, Guecheva T, Agnoletto MH, Henriques JA, Sarasin A, Stary A, Saffi J, Menck CF (2012) Both XPA and DNA polymerase eta are necessary for the repair of doxorubicin-induced DNA lesions. Cancer Lett. 314: 108-118. (PDF)

03. Schuch AP, Menck CF (2010) The genotoxic effects of DNA lesions induced by artificial UV-radiation and sunlight. J Photochem Photobiol B; 99(3): 111-116.(PDF)

04. Cutiño-Jiménez AM, Martins-Pinheiro M, Lima WC, Martín-Tornet A, Morales OG, Menck CFM (2010) Evolutionary placement of Xanthomonadales based in conserved protein signature sequences. Molecular Phylogenetics and Evolution, 54: 524-534.(PDF)

05. Batista LF, Roos WP, Kaina B and Menck CF (2009) p53 mutant human glioma cells are sensitive to UV-C induced apoptosis due to impaired CPD removal. Molecular Cancer Research 7(2): 237-246.(PDF)

06. Leite, RA, Marchetto, MC, Muotri, AC, Vasconcelos, DM, Oliveira, ZNP, Machado MCR , Menck, CF (2009) Identification of XP complementation groups by recombinant adenovirus carrying DNA repair genes. Journal Investigative Dermatology, 129(2):502-506.(PDF)

07. Lima WC, Varani AM and Menck CF (2009) NAD biosynthesis evolution in bacteria: lateral gene transfer of kynurenine pathway in Xanthomonadales and Flavobacteriales. Molecular Biology of Evolution, 26(2): 399-406.(PDF)

08. Batista LF, Kaina B, Meneghini R, Menck CF (2009) How DNA lesions are turned into powerful killing structures: Insights from UV-induced apoptosis. Mutat Res Reviews, 681(2-3):197-208.(PDF)

09. Lima-Bessa KM, Armelini MG, Chiganças V, Jacysyn JF, Amarantes-Mendes GP, Sarasin A and Menck CFM (2008) CPDs and 6-4PPs play different roles in UV-induced cell death in normal and NER-deficient human cells, DNA Repair 7(2): 303-312.(PDF)

10. Marchetto MCN*, Muotri AR*, Burns DK, Friedberg EC and Menck CFM (2004) Gene transduction in skin cells: preventing cancer in xeroderma pigmentosum mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 (51): 17759-64. Both authors have equally contributed.(PDF)

11. Costa RM, Chiganças V, Galhardo RS, Carvalho H, Menck CFM (2003) The eukaryotic nucleotide excision repair pathway. Biochimie, 85: 1083-1099.(PDF)

12. Menck, CFM (2002) Shining a light on photolyases. Nature Genetics, News and Views, 32: 338-339.(PDF)



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Instituto de Ciencias Biomedicas 2, USP
Laboratorio de Reparo do DNA - CVAT 116
Av Prof. Lineu Prestes, 1374
05508-900 Sao Paulo, SP, Brasil
Phone: +55-11-3091-7499; Fax: +55-11-3091-7354

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