Resumo do Projeto
Lesões no material genético, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular e câncer. A irradiação UV destaca-se como
o fator físico exógeno mais carcinogênico em nosso ambiente, sendo que a maioria das lesões causadas em DNA são os dímeros de
pirimidina ciclobutano (CPSs) e os fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs). Fotoliases são enzimas capazes de reverter
estas lesões de maneira direta e específica, utilizando luz visível como fonte de energia. Porém, mamíferos placentários não
apresentam estas enzimas e utilizam somente a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER)para corrigir lesões que causam
distorções na dupla-hélice. Camundongos nocaute para os genes XP da via NER são bons modelos de estudo para os efeitos da luz UV
pois desenvolvem fenótipo semelhante a indivíduos portadores da síndrome genética xeroderma pigmentosum (XP), cujo principal sintoma
é hipersensibilidade à luz UV, com aumento na incidência de carcinoma. Tendo em vista a importância das lesões CPD e 6-4PP, o
objetivo deste trabalho é determinar seu papel específico no desenvolvimento de carcinoma e morte celular, através da transdução
de vetores adenovirais portadores de fotoliases, em camundongos e fibroblastos embrionários nocaute para os genes XPA e XPC,
tratados com irradiação UVB. Além disso, pretende-se desenvolver um teste diagnóstico simples, preciso e pouco invasivo para a
síndrome XP, a partir da análise da recuperação fenotípica de macrófagos transduzidos com diferentes genes XP e submetidos à luz UV.
Publicações
-Mercuri LP, Carvalho LV, Lima FA, Quayle C, Fantini MC, Tanaka GS, Cabrera WH, Furtado MF, Tambourgi DV, Matos Jdo R,
Jaroniec M, Sant'Anna OA. Ordered mesoporous silica SBA-15: a new effective adjuvant to induce antibody response.
Small, 2(2):254-6, 2006.
Observações
-Participou do projeto de sequenciamento genético do transcriptoma de Aedes aeqypti, desenvolvido em colaboração com diversos
laboratórios nacionais e internacionais.
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