Camila Carriao Machado Garcia
From Laboratório de Reparo de DNA
Revisão atual
| Doutora em Ciências com ênfase em Bioquímica pela Universidade de São Paulo (2010) tem interesse pelos temas: Reparo e danos no DNA, estresse oxidativo, lipoperoxidação e morte celular. Atualmente desenvolve o projeto de pós-doutorado intitulado: Associação entre estresse redox e síndromes associadas à deficiência de reparo de DNA por excisão de nucleotídeos, financiado pela Fundação de Amparo à pesquisa do Estado de São Paulo.
|
|
[editar] Resumo do ProjetoA via de reparo mais estudada e versátil é a de excisão de nucleotídeo (NER) remove uma ampla variedade de lesões que distorcem a dupla hélice, como os dímeros de pirimidina (CPDs e 6-4PPs) gerados pela radiação UV. O NER é dividido em duas subvias: o reparo do genoma global (GGR), responsável pela remoção de lesões presentes em qualquer área do genoma, e o reparo acoplado à transcrição (TCR) que remove danos presentes nos genes transcricionalmente ativos. Muitas proteínas estão associadas a esta via, desempenhando funções desde o reconhecimento da lesão, sua remoção e a inserção de uma nova fita de DNA. A proteína XPA, por exemplo, é recrutada na etapa de remoção dos adutos e, portanto, células deficientes nesta proteína não apresentam reparo de nenhuma das duas subvias de NER.
Enquanto as proteínas XPC e CSA estão envolvidas nos mecanismos de reconhecimento da lesão associado à GGR e TCR, respectivamente. É conhecido que pacientes com mutações em algum dos genes que codificam proteínas envolvidas nas vias de NER, como XPC e XPA, apresentam Xeroderma Pigmentosum, uma síndrome que entre muitas características está a alta incidência de câncer de pele. No entanto pacientes com mutações em CSA e CSB, apresentam Síndrome de Cockayne, que se caracteriza por neurodegeneração e envelhecimento precoce, acompanhado de ausência de tumores. Por este motivo, estudar o efeito de substâncias indutoras de estresse redox em células e animais deficientes em alguma das proteínas de NER é uma ferramenta importante para entender os mecanismos de progressão dessas doenças e do surgimento de tumores, neurodegeneração e envelhecimento. É neste contexto que se insere nosso projeto, para investigar os mecanismos de morte celular que possam estar associados ao desbalanço redox em células humanas e animais NER deficientes, no sentido de esclarecer a importância do estresse oxidativo e da lipoperoxidação nos mecanismos de progressão das doenças. Além disso, esperamos contribuir na compreensão de uma possível associação das proteínas de NER no reparo de danos causados por desbalanço redox e no envolvimento das proteínas CSA e CSB na resposta ao estresse oxidativo.
[editar] Publicações1.Angeli, José Pedro F.; Garcia, Camila Carrião M. ; Sena, Fernanda ; Freitas, Florencio P. ; Miyamoto, Sayuri ; Medeiros, Marisa Helena G. ; Di Mascio, Paolo . Lipid hydroperoxide-induced and hemoglobin-enhanced oxidative damage to colon cancer cells. Free Radical Biology & Medicine, v. 51, p. 503-515, 2011.
|
|