Xeroderma Pigmentosum

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-Deficiências na via de reparo conhecida como NER levam a deficiências no reparo do DNA e ao desenvolvimento de doenças autossômicas recessivas, como Xeroderma Pigmentosum (XP), síndrome de Cockayne (CS), tricotiodistrofia (TTD), síndrome cérebro-óculo-fácio-esquelética (COFS) e a síndrome XP combinada com DeSanctis-Cacchione (XP-DSC), que apresentam em comum a fotossensibilidade. Defeitos em sete diferentes genes do NER (grupos de complementação XPA-G), e mais um grupo variante (XPV) levam ao fenótipo clínico de XP, que foi a primeira síndrome humana caracterizada como deficiente para uma via de reparo de DNA. +Xeroderma pigmentosum (XP) é uma síndrome rara caracterizada principalmente pela alta susceptibilidade a câncer de pele e extrema sensibilidade à luz solar. Os portadores de XP não conseguem corrigir os danos na molécula de DNA causados pela luz ultravioleta presente na luz solar. Estas lesões podem acarretar na morte das células ou gerar mutações, que se acumulam no material genético do paciente e podem levar a formação de câncer nas regiões da pele expostas a luz solar.
-Os pacientes portadores da síndrome Xeroderma Pigmentosum apresentam elevada fotossensibilidade, e elevada incidência de câncer de pele, sendo que o risco do desenvolvimento desse tipo de câncer é de cerca de 1000 vezes maior que a média da população. Desenvolvem principalmente carcinomas baso e espino celulares, e em menor freqüência os melanomas. Muitos pacientes XP morrem de neoplasia, diminuindo a expectativa de vida em cerca de 30 anos, e possuem o risco de 10 a 20 vezes maior de desenvolver diversos tipos de câncer internos antes de completar 20 anos. Uma parte dos pacientes XP possue características clínicas também de CS. A síndrome XP/CS apresenta desenvolvimento retardado, nanismo, anormalidades neurológicas, em adição a sensibilidade solar e outras anormalidades do fenótipo XP, como o câncer de pele.+ 
-É importante ressaltar que a intensidade e presença de alguns síntomas pode variar numa mesma síndrome de acordo com o gene afetado, com o tipo de mutação e com a adoção de medidas preventivas. No caso dos pacientes XP, a não exposição a luz solar pode atrasar o surgimento e desenvolvimento de muitas complicações, inclusive a morte prematura.+Pacientes XP tem um aumento de cerca de mil vezes na incidência de câncer de pele, em relação a pessoais normais. A ausência de cura ou tratamento efetivo, bem como o fato das mutações se acumularem e agravar o quadro da doença tornam fortemente recomendável aos portadores de XP evitarem, desde a primeira infância, qualquer tipo de exposição a luz solar ou outra fonte de radiação ultravioleta, como em algumas lâmpadas fluorescentes. Por essa razão, essas crianças são conhecidas como “crianças da Lua”.
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 +Além da alta freqüência de câncer de pele e da alta sensibilidade à luz solar, há outros sintomas que podem ser associados em alguns indivíduos XP. Os mais comuns são:
 +-aparecimento de bolhas e manchas na pele mesmo em períodos curtos de exposição ao sol.
 +-envelhecimento prematuro nas áreas expostas ao sol.
 +-cegueira causada por lesões nos olhos ou decorrentes de cirurgias próximas à região ocular.
 +-surgimento de complicações neurológicas, incluindo: retardo mental, comprometimento do desenvolvimento, perda de audição com progressão à surdez.
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 +Foram identificados oito genes associados à XP. Os sete primeiros, nomeados de XPA a XPG, estão associados à via de reparo de DNA por excisão de nucleotídeos (NER), responsável pela correção dos danos no DNA causados pela luz UV. O gene XPV (XP Variante) codifica para uma DNA polimerase que consegue transpassar lesões no DNA.
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 +Link relacionado para a Sociedade XP Americana: www.xps.org
 +Mais informação pode ser encontrada em:
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 +Menck, CFM, Armelini, MG and Lima-Bessa, KM (2007) On the search for skin gene therapy strategies of xeroderma pigmentosum disease. Current Gene Therapy, 7(3): 163-174.
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 +Costa RM, Chiganças V, Galhardo RS, Carvalho H, Menck CF (2003) The eukaryotic nucleotide excision repair pathway Biochimie 85: 1083-1099.
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 +Costa, RM e Menck, CF (2004) Genes de reparo de DNA, In Oncologia Molecular (Ed. C.G. Ferreira e J.C. Rocha, Editora Atheneu São Paulo), capítulo 4, pp 43-55.

Revisão de 22:36, 29 Junho 2007

Xeroderma pigmentosum (XP) é uma síndrome rara caracterizada principalmente pela alta susceptibilidade a câncer de pele e extrema sensibilidade à luz solar. Os portadores de XP não conseguem corrigir os danos na molécula de DNA causados pela luz ultravioleta presente na luz solar. Estas lesões podem acarretar na morte das células ou gerar mutações, que se acumulam no material genético do paciente e podem levar a formação de câncer nas regiões da pele expostas a luz solar.

Pacientes XP tem um aumento de cerca de mil vezes na incidência de câncer de pele, em relação a pessoais normais. A ausência de cura ou tratamento efetivo, bem como o fato das mutações se acumularem e agravar o quadro da doença tornam fortemente recomendável aos portadores de XP evitarem, desde a primeira infância, qualquer tipo de exposição a luz solar ou outra fonte de radiação ultravioleta, como em algumas lâmpadas fluorescentes. Por essa razão, essas crianças são conhecidas como “crianças da Lua”.

Além da alta freqüência de câncer de pele e da alta sensibilidade à luz solar, há outros sintomas que podem ser associados em alguns indivíduos XP. Os mais comuns são: -aparecimento de bolhas e manchas na pele mesmo em períodos curtos de exposição ao sol. -envelhecimento prematuro nas áreas expostas ao sol. -cegueira causada por lesões nos olhos ou decorrentes de cirurgias próximas à região ocular. -surgimento de complicações neurológicas, incluindo: retardo mental, comprometimento do desenvolvimento, perda de audição com progressão à surdez.

Foram identificados oito genes associados à XP. Os sete primeiros, nomeados de XPA a XPG, estão associados à via de reparo de DNA por excisão de nucleotídeos (NER), responsável pela correção dos danos no DNA causados pela luz UV. O gene XPV (XP Variante) codifica para uma DNA polimerase que consegue transpassar lesões no DNA.

Link relacionado para a Sociedade XP Americana: www.xps.org Mais informação pode ser encontrada em:

Menck, CFM, Armelini, MG and Lima-Bessa, KM (2007) On the search for skin gene therapy strategies of xeroderma pigmentosum disease. Current Gene Therapy, 7(3): 163-174.

Costa RM, Chiganças V, Galhardo RS, Carvalho H, Menck CF (2003) The eukaryotic nucleotide excision repair pathway Biochimie 85: 1083-1099.

Costa, RM e Menck, CF (2004) Genes de reparo de DNA, In Oncologia Molecular (Ed. C.G. Ferreira e J.C. Rocha, Editora Atheneu São Paulo), capítulo 4, pp 43-55.

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