Keronninn Moreno de Lima Bessa

From Laboratório de Reparo de DNA

Sou graduada em Ciências Biológicas pela Universidade Federal do Rio Grande do Norte (1999), tendo obtido o título de Doutora no ano de 2006, pela Universidade de São Paulo. Atualmente, sou bolsista de pós-doutorado pela FAPESP, atuando principalmente na área de emprego de vetores adenovirais no estudo de respostas celulares induzidas por irradiação UV.

Resumo do Projeto

A irradiação ultravioleta (UV) gera lesões na molécula de DNA, sendo as mais freqüentes os dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e os 6-4 pirimidina-pirimidona fotoprodutos (6-4PPs). Estas lesões podem ser reparadas do genoma através de dois processos: a fotorreativação e o reparo por excisão de nucleotídeos (NER). A fotorreativação envolve enzimas denominadas fotoliases, as quais contêm cromóforos que capturam fótons de luz azul e utilizam essa energia na remoção destes fotoprodutos. Uma característica extremamente interessante dessas enzimas é que elas apresentam especificidade para a lesão a ser reparada, sendo classificadas em CPD-fotoliases e 6-4PP-fotoliases. Embora esse processo seja altamente conservado evolutivamente, essas enzimas estão ausentes em mamíferos placentários, incluindo o homem. Nesses organismos, a remoção de lesões induzidas por UV é feita pelo NER. O objetivo do nosso projeto é investigar o efeito das lesões CPDs e 6-4PPs na indução de respostas celulares induzidas por irradiação UV. Para isso, foram construídos vetores adenovirais carregando a seqüência da CPD-fotoliase de mamífero marsupial e a 6-4PP-fotoliase vegetal. O emprego desses vetores em células humanas deficientes em NER demonstrou o envolvimento de ambas as lesões na indução de morte nessas células. Por outro lado, sugeriu que CPDs são os principais sinalizadores dos mecanismos que culminam em apoptose em fibroblastos humanos proficientes em NER. Atualmente, esses vetores estão sendo empregados na investigação do papel dessas lesões em processos celulares como replicação e transcrição, conhecidamente inibidos após irradiação UV.

Publicações

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1. LIMA-BESSA KM, Chiganças V, Stary A, Kannouche P, Sarasin A, Armelini MG, Jacysyn JF, Amarante-Mendes, GP, Cordeiro-Stone M, Cleaver JE, Menck CF. Adenovirus mediated transduction of the human DNA polymerase eta cDNA. DNA Repair, v. 5, p. 925-934, 2006.

2. Armelini MG, Marchetto MC, MUOTRI AR, LIMA-BESSA KM, Sarasin A, Menck CF. Restoring DNA repair capacity of cells from three distinct diseases by XPD gene-recombinant adenovirus. Cancer Gene Therapy, v. 12, p. 389-396, 2005.

3. LIMA-BESSA KM, Menck CF. Skin cancer: lights on genome lesions. Current Biology, v. 15, p. 58-61, 2005.

4. Martins-Pinheiro M, Galhardo RS, Lage C, LIMA-BESSA KM, Aires KA, Menck CF. Different patterns of evolution for duplicated DNA repair genes in bacteria of the Xanthomonadales group. BMC Evolutionary Biology, v. 4, p. 1-9, 2004.

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