Carolina Quayle

From Laboratório de Reparo de DNA

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== Resumo do Projeto == == Resumo do Projeto ==
Lesões no DNA, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular, câncer e envelhecimento. A Irradiação ultravioleta (UV) é atualmente o fator físico mais carcinogênico de nosso ambiente, causando duas fotolesões diretamente no DNA: dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs). Fotoliases são enzimas capazes de reverter essas lesões de forma direta e específica, utilizando luz visível como fonte de energia. Mamíferos placentários não possuem estas enzimas e utilizam apenas a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) para remover lesões que distorcem a dupla-hélice. Deficiências em genes envolvidos na via NER podem levar ao desenvolvimento de diversas síndromes, como Xeroderma Pigmentsum (XP). Pacientes XP apresentam alto fotosensibilidade e aumento na incidência de cânecer em áreas expostas ao sol. Apesar da extensa pesquisa que tem sido realizada, ''in vitro'' e ''in vivo'', o papel específico de cada uma destas fotolesões nas respostas locais e sistêmicas do organimo, tais como edema, eritema, apoptose, tumorigênese e imunosupressão, ainda não está claro. Baseando-se em dados obtidos previamente em células proficientes e deficientes em diferentes genes de reparo de DNA e em camundongos proficientes em reparo de DNA, sugerimos que em indivíduos proficientes em reparo, lesões CPDs são as princiapis responsáveis pela indução de tumores uma vez que seu reparo é lento. Já em indivíduos deficientes em NER, lesões do tipo 6-4PP também devem ter um papel importante nas respostas desencadeadas pela irradiação UV já que estas lesões distorcem mais severamente a dupla-hélice. Este projeto procura definir "in vivo" o papel específico de cada fotolesão nas respostas locais e sistêmicas à exposição à irradiação UV. Para tanto são utilizados animais deficientes no gene XPA da via NER que expressam constitutivamente CPD-fotoliase ou 6-4PP-fotoliase diariamente expostos a uma baixa dose de UVB. Lesões no DNA, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular, câncer e envelhecimento. A Irradiação ultravioleta (UV) é atualmente o fator físico mais carcinogênico de nosso ambiente, causando duas fotolesões diretamente no DNA: dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs). Fotoliases são enzimas capazes de reverter essas lesões de forma direta e específica, utilizando luz visível como fonte de energia. Mamíferos placentários não possuem estas enzimas e utilizam apenas a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) para remover lesões que distorcem a dupla-hélice. Deficiências em genes envolvidos na via NER podem levar ao desenvolvimento de diversas síndromes, como Xeroderma Pigmentsum (XP). Pacientes XP apresentam alto fotosensibilidade e aumento na incidência de cânecer em áreas expostas ao sol. Apesar da extensa pesquisa que tem sido realizada, ''in vitro'' e ''in vivo'', o papel específico de cada uma destas fotolesões nas respostas locais e sistêmicas do organimo, tais como edema, eritema, apoptose, tumorigênese e imunosupressão, ainda não está claro. Baseando-se em dados obtidos previamente em células proficientes e deficientes em diferentes genes de reparo de DNA e em camundongos proficientes em reparo de DNA, sugerimos que em indivíduos proficientes em reparo, lesões CPDs são as princiapis responsáveis pela indução de tumores uma vez que seu reparo é lento. Já em indivíduos deficientes em NER, lesões do tipo 6-4PP também devem ter um papel importante nas respostas desencadeadas pela irradiação UV já que estas lesões distorcem mais severamente a dupla-hélice. Este projeto procura definir "in vivo" o papel específico de cada fotolesão nas respostas locais e sistêmicas à exposição à irradiação UV. Para tanto são utilizados animais deficientes no gene XPA da via NER que expressam constitutivamente CPD-fotoliase ou 6-4PP-fotoliase diariamente expostos a uma baixa dose de UVB.
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 +Figura – Os efeitos do fotorreparo de lesões CPD e 6-4PPs em apoptose induzida por UV: em células proficientes em NER apenas a remoção de CPDs reduz os níveis de apoptose enquanto em células NER-deficientes a remoção de ambas lesões é capaz de reduzir a apoptose induzida por UV (adaptado da referência 1).
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==Publicações== ==Publicações==

Revisão de 13:49, 25 Novembro 2011

Bacharel e Licenciada em Ciências Biológicas pela Universidade de São Paulo(USP) em 2006 e 2009, respectivamente. Atualmente participa do programa de pós-graduação do Departamento de Microbiologia do Instituto de Ciências Biológicas da USP (ICB-USP), desenvolvendo projeto de doutorado intitulado:"Estudo do efeito das lesões causadas no DNA por irradiação ultravioleta em MEFs e camundongos nocaute para genes de reparo de DNA".


Resumo do Projeto

Lesões no DNA, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular, câncer e envelhecimento. A Irradiação ultravioleta (UV) é atualmente o fator físico mais carcinogênico de nosso ambiente, causando duas fotolesões diretamente no DNA: dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs). Fotoliases são enzimas capazes de reverter essas lesões de forma direta e específica, utilizando luz visível como fonte de energia. Mamíferos placentários não possuem estas enzimas e utilizam apenas a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) para remover lesões que distorcem a dupla-hélice. Deficiências em genes envolvidos na via NER podem levar ao desenvolvimento de diversas síndromes, como Xeroderma Pigmentsum (XP). Pacientes XP apresentam alto fotosensibilidade e aumento na incidência de cânecer em áreas expostas ao sol. Apesar da extensa pesquisa que tem sido realizada, in vitro e in vivo, o papel específico de cada uma destas fotolesões nas respostas locais e sistêmicas do organimo, tais como edema, eritema, apoptose, tumorigênese e imunosupressão, ainda não está claro. Baseando-se em dados obtidos previamente em células proficientes e deficientes em diferentes genes de reparo de DNA e em camundongos proficientes em reparo de DNA, sugerimos que em indivíduos proficientes em reparo, lesões CPDs são as princiapis responsáveis pela indução de tumores uma vez que seu reparo é lento. Já em indivíduos deficientes em NER, lesões do tipo 6-4PP também devem ter um papel importante nas respostas desencadeadas pela irradiação UV já que estas lesões distorcem mais severamente a dupla-hélice. Este projeto procura definir "in vivo" o papel específico de cada fotolesão nas respostas locais e sistêmicas à exposição à irradiação UV. Para tanto são utilizados animais deficientes no gene XPA da via NER que expressam constitutivamente CPD-fotoliase ou 6-4PP-fotoliase diariamente expostos a uma baixa dose de UVB.


Figura – Os efeitos do fotorreparo de lesões CPD e 6-4PPs em apoptose induzida por UV: em células proficientes em NER apenas a remoção de CPDs reduz os níveis de apoptose enquanto em células NER-deficientes a remoção de ambas lesões é capaz de reduzir a apoptose induzida por UV (adaptado da referência 1).


Publicações

1- Quayle C, Menck, CFM, Lima-Bessa, KM (2011) Recombinant viral vectors for investigating DNA damage responses and gene therapy of Xeroderma Pigmentosum. Chapter 6. In DNA Repair and Human Health, ISBN 978-953-307-612-6, edited by Sonya Vengrova, InTech - Open Access Publisher, 145-174.

2- Eker AP, Quayle C,Chaves I, van der Horst GT. DNA repair in mammalian cells: Direct DNA damage reversal: elegant solutions for nasty problems. Cellular and molecular life sciences, 66(6):968-80, 2009.

3- da Costa RM, Quayle C, de Fátima Jacysyn J, Amarante-Mendes GP, Sarasin A, Menck CF.Resistance to ultraviolet-induced apoptosis in DNA repair deficient growth arrested human fibroblasts is not related to recovery from RNA transcription blockage.Mutation Research, 640(1-2):1-7, 2008.

4- Mercuri LP, Carvalho LV, Lima FA, Quayle C, Fantini MC, Tanaka GS, Cabrera WH, Furtado MF, Tambourgi DV, Matos Jdo R, Jaroniec M, Sant'Anna OA. Ordered mesoporous silica SBA-15: a new effective adjuvant to induce antibody response. Small, 2(2):254-6, 2006.

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