Carolina Quayle

From Laboratório de Reparo de DNA

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== Resumo do Projeto == == Resumo do Projeto ==
-Lesões no material genético, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular e câncer. A irradiação UV destaca-se como o fator físico exógeno mais carcinogênico em nosso ambiente, sendo que a maioria das lesões causadas em DNA são os dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e os fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs). Fotoliases são enzimas capazes de reverter estas lesões de maneira direta e específica, utilizando luz visível como fonte de energia. Porém, mamíferos placentários não apresentam estas enzimas e utilizam somente a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER)para corrigir lesões que causam distorções na dupla-hélice. Camundongos nocaute para os genes XP da via NER são bons modelos de estudo para os efeitos da luz UV pois desenvolvem fenótipo semelhante a indivíduos portadores da síndrome genética xeroderma pigmentosum (XP), cujo principal sintoma é hipersensibilidade à luz UV, com aumento na incidência de carcinoma. Tendo em vista a importância das lesões CPD e 6-4PP, o objetivo deste trabalho é determinar seu papel específico no desenvolvimento de carcinoma e morte celular, através da transdução de vetores adenovirais portadores de fotoliases, em camundongos e fibroblastos embrionários nocaute para os genes XPA e XPC, tratados com irradiação UVB. Além disso, pretende-se desenvolver um teste diagnóstico simples, preciso e pouco invasivo para a síndrome XP, a partir da análise da recuperação fenotípica de macrófagos transduzidos com diferentes genes XP e submetidos à luz UV.+Lesões no DNA, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular e câncer. Irradiação ultravioleta (UV) é atualmente o fator exógeno mais carcinogênico de nosso ambiente, causando principalmente dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs) no DNA. Fotoliases são enzimas capazes de reverter essas lesões de forma direta e específica, utilizando luz visível como forma de energia. Mamíferos placentários não possuem estas enzimas e utilizam apenas a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) para remover lesões que distorcem a dupla-hélice. Apesar da extensa pesquisa que tem sido realizada, in vitro e in vivo, o papel específico de cada uma destas lesões no desenvolvimento de edema, apoptose, tumorigênese e outros efeitos induzidos pela luz UV ainda não está claro. Baseados nos resultados obtidos com células proficientes e deficientes em diferentes genes de reparo de DNA e com camundongos proficientes em reparo de DNA, sugerimos que em indivíduos proficientes em reparo, lesões CPDs são responsáveis pela indução de tumores já que seu reparo é lento. Em indivíduos deficientes em NER, lesões do tipo 6-4PP devem ser as responsáveis pelos efeitos danosos da irradiação UV já que estas lesões distorcem mais severamente a dupla-hélice. Para comprovar esta hipótese é então necessário o desenvolvimento de experimentos utilizando animais deficientes em NER. Camundongos nocaute para os genes XPA e XPC da via NER apresentam um fenótipo similar àquele de pacientes xeroderma pigmentosum (XP), incluindo hipersensibilidade à luz UV e maior incidência de câncer. Assim, o objetivo deste projeto é analisar o papel específico das lesões CPD e 6-4PP in vivo, utilizando camundongos XP transduzidos com adenovírus portadores de fotoliases e tratados com irradiação UVB.
==Publicações== ==Publicações==
Mercuri LP, Carvalho LV, Lima FA, '''Quayle C''', Fantini MC, Tanaka GS, Cabrera WH, Furtado MF, Tambourgi DV, Matos Jdo R, Jaroniec M, Sant'Anna OA. Ordered mesoporous silica SBA-15: a new effective adjuvant to induce antibody response. '''Small''', 2(2):254-6, 2006. Mercuri LP, Carvalho LV, Lima FA, '''Quayle C''', Fantini MC, Tanaka GS, Cabrera WH, Furtado MF, Tambourgi DV, Matos Jdo R, Jaroniec M, Sant'Anna OA. Ordered mesoporous silica SBA-15: a new effective adjuvant to induce antibody response. '''Small''', 2(2):254-6, 2006.

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Bacharel em Ciências Biológicas pela Universidade de São Paulo (USP) em 2006. Atualmente participa do programa de pós-graduação do Departamento de Microbiologia do Instituto de Ciências Biológicas da USP (ICB-USP), desenvolvendo projeto de doutorado intitulado:"Estudo do efeito das lesões causadas no DNA por irradiação ultravioleta em MEFs e camundongos nocaute para genes de reparo de DNA".


Resumo do Projeto

Lesões no DNA, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular e câncer. Irradiação ultravioleta (UV) é atualmente o fator exógeno mais carcinogênico de nosso ambiente, causando principalmente dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs) no DNA. Fotoliases são enzimas capazes de reverter essas lesões de forma direta e específica, utilizando luz visível como forma de energia. Mamíferos placentários não possuem estas enzimas e utilizam apenas a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) para remover lesões que distorcem a dupla-hélice. Apesar da extensa pesquisa que tem sido realizada, in vitro e in vivo, o papel específico de cada uma destas lesões no desenvolvimento de edema, apoptose, tumorigênese e outros efeitos induzidos pela luz UV ainda não está claro. Baseados nos resultados obtidos com células proficientes e deficientes em diferentes genes de reparo de DNA e com camundongos proficientes em reparo de DNA, sugerimos que em indivíduos proficientes em reparo, lesões CPDs são responsáveis pela indução de tumores já que seu reparo é lento. Em indivíduos deficientes em NER, lesões do tipo 6-4PP devem ser as responsáveis pelos efeitos danosos da irradiação UV já que estas lesões distorcem mais severamente a dupla-hélice. Para comprovar esta hipótese é então necessário o desenvolvimento de experimentos utilizando animais deficientes em NER. Camundongos nocaute para os genes XPA e XPC da via NER apresentam um fenótipo similar àquele de pacientes xeroderma pigmentosum (XP), incluindo hipersensibilidade à luz UV e maior incidência de câncer. Assim, o objetivo deste projeto é analisar o papel específico das lesões CPD e 6-4PP in vivo, utilizando camundongos XP transduzidos com adenovírus portadores de fotoliases e tratados com irradiação UVB.

Publicações

Mercuri LP, Carvalho LV, Lima FA, Quayle C, Fantini MC, Tanaka GS, Cabrera WH, Furtado MF, Tambourgi DV, Matos Jdo R, Jaroniec M, Sant'Anna OA. Ordered mesoporous silica SBA-15: a new effective adjuvant to induce antibody response. Small, 2(2):254-6, 2006.

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