Investigación

De Laboratorio de Reparo del ADN

Scheme representing the different steps of nucleotide excision repair
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Scheme representing the different steps of nucleotide excision repair

Laboratório de reparo do DNA


Nossas atividades são principalmente a pesquisas relacionadas a mecanismos de reparo de DNA e mutagênese em seres vivos. Muitas de nossas abordagens incluem estudos em células de mamíferos (e humanas) em cultura, onde tentamos aprender os mecanismos de tolerância e remoção de lesões em DNA, além de processos de sinalização de morte celular (apoptose) em células deficientes em reparo de DNA (em grande parte provenientes de pacientes com a doença genética xeroderma pigmentosum). Desenvolvemos vários vetores virais recombinantes (derivados principalmente de adenovirus) para transdução de genes de reparo de DNA, que são utilizados nesses estudos. Esses vetores têm sido usados também diretamente para transdução em linhagens de camundongos nocaute para genes de reparo de DNA, o que nos coloca na trilha para desenvolvimento de protocolos de terapia gênica tendo a pele como alvo. Recentement, estamos desenvolvendo sistemas de inibição da expressão gênica com interferência de RNA (“knock-down”), visando a investigação de mecanismos de interação entre os diferentes processos de reparo de DNA. Com o acúmulo de enorme quantidade de dados gerados em abordagens genômicas, incluindo nossa própria participação em projetos genoma, nós temos desenvolvido estudos de análise de evolução genômica, utilizando ferramentas de bioinformática. De fato, genes relacionados a reparo de DNA são altamente conservados e altamente apropriados para esses estudos, como indicado pelo nosso trabalho com reparo de DNA em plantas. Além disso, tendo em vista o conhecimento da sequencia completa da bactéria Caulobacter crescentus, nós estamos buscando investigar os genes involvidos em reparo de DNA destas proteobactérias do grupo alfa. Esse modelo bacteriano tem sido muito usado para estudos de diferenciação e ciclo celular em procariontes e a possibilidade de sincronizar essas bactérias pode ser útil para determinação de efeitos do ciclo celular nas funções de reparo.


Principais publicações recentes ( lista completa):

01. Menck, CFM (2002) Shining a light on photolyases. Nature Genetics, News and Views, 32: 338-339.

02. Costa RM, Chiganças V, Galhardo RS, Carvalho H, Menck CFM (2003) The eukaryotic nucleotide excision repair pathway. Biochimie, 85: 1083-1099.

03. Chiganças V, Sarasin, A and Menck, CF (2004) CPD-photolyase adenovirus-mediated gene transfer in normal and DNA repair deficient human cells. Journal Cell Science 117: 3579-3592.

04. Marchetto MCN*, Muotri AR*, Burns DK, Friedberg EC and Menck CFM (2004) Gene transduction in skin cells: preventing cancer in xeroderma pigmentosum mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 (51): 17759-64. Both authors have equally contributed.

05. Lima-Bessa, KM and Menck, CFM (2005) Skin cancer: lights on genome lesions. Current Biology, 15(2): R58-R61.

06. Armelini MG, Muotri AR, Marchetto MCN, Lima-Bessa KM, Sarasin A and Menck CFM (2005) Restoring DNA repair capacity of cells from three distinct diseases by XPD gene recombinant adenovirus. Cancer Gene Therapy 12(4): 389-396.

07. Galhardo, RS, Rocha, R. Marques, MV and Menck, CF (2005) A SOS-regulated operon involved in damage-inducible mutagenesis in Caulobacter crescentus. Nucleic Acids Research 33 (8): 2603-2614.

08. Batista LFZ, Chiganças V, Brumatti G, Amarante-Mendes GP and Menck CFM (2006) Involvement of DNA replication in ultraviolet-induced apoptosis of mammalian cells. Apoptosis 11(7): 1139-1148.

09. Lima-Bessa K, Chiganças V, Stary A, Kanouche P, Sarasin A, Armelini MG, Jacysyn JF, Amarantes-Mendes GP, Cordeiro-Stone M, Cleaver JE and Menck CFM (2006). Adenovirus mediated transduction of the human DNA polymerase eta cDNA. DNA Repair 5: 925-934.




Nosso endereço:

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Laboratorio de Reparo do DNA - CVAT 116
Av Prof. Lineu Prestes, 1374
05508-900 Sao Paulo, SP, Brasil
Phone: +55-11-3091-7499; Fax: +55-11-3091-7354

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