Tatiana Grohmann Ortolan
From DNA Repair Lab
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- | == Resumo do Projeto == | + | == Research Project == |
O componente ultravioleta (UV) da luz solar é um notório carcinógeno ambiental que induz danos no DNA, sendo que estes podem interferir com os processos de replicação e transcrição. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é o principal mecanismo para a remoção desses danos. | O componente ultravioleta (UV) da luz solar é um notório carcinógeno ambiental que induz danos no DNA, sendo que estes podem interferir com os processos de replicação e transcrição. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é o principal mecanismo para a remoção desses danos. | ||
Organismos multicelulares recorrem ao suicídio celular, ou apoptose, para evitar os efeitos deletérios da presença de uma quantidade excessiva ou irreparável de danos no DNA. A proteína p53 é um fator ativador de transcrição que tem um lugar central no processo decisório das células humanas entre vida ou morte. Na presença de danos no DNA, o acúmulo da p53 leva à ativação de genes pró-apoptóticos, assim como o da Mdm2, uma proteína que estimula a degradação e inibe a atividade transcricional da p53. A presença de lesões em regiões transcritas do genoma tem uma função crítica na sinalização de apoptose após irradiação com UV, pelo menos em parte por afetar a expressão de genes envolvidos na regulação e indução de apoptose. | Organismos multicelulares recorrem ao suicídio celular, ou apoptose, para evitar os efeitos deletérios da presença de uma quantidade excessiva ou irreparável de danos no DNA. A proteína p53 é um fator ativador de transcrição que tem um lugar central no processo decisório das células humanas entre vida ou morte. Na presença de danos no DNA, o acúmulo da p53 leva à ativação de genes pró-apoptóticos, assim como o da Mdm2, uma proteína que estimula a degradação e inibe a atividade transcricional da p53. A presença de lesões em regiões transcritas do genoma tem uma função crítica na sinalização de apoptose após irradiação com UV, pelo menos em parte por afetar a expressão de genes envolvidos na regulação e indução de apoptose. | ||
Segundo modelos genéricos, a indução de apoptose é determinada pela incapacidade das células de encerrar a atividade da p53 antes que um limiar apoptótico seja atingido. A minha pesquisa está fazendo uso de culturas primárias de fibroblastos humanos, proficientes ou deficientes em NER, e irradiadas com UVB, para testar o modelo genérico acima e para clarificar o papel da Mdm2 na sinalização de apoptose. Além disso, variações temporais nos níveis de proteínas ou modificações pós-traducionais associadas à presença de lesões no DNA serão exploradas em diferentes condições. Esta abordagem ajudará a distinguir as contribuições específicas dos danos presentes em regiões transcritas ou não transcritas do genoma, assim como dos bloqueios de replicação, para o processo apoptótico. | Segundo modelos genéricos, a indução de apoptose é determinada pela incapacidade das células de encerrar a atividade da p53 antes que um limiar apoptótico seja atingido. A minha pesquisa está fazendo uso de culturas primárias de fibroblastos humanos, proficientes ou deficientes em NER, e irradiadas com UVB, para testar o modelo genérico acima e para clarificar o papel da Mdm2 na sinalização de apoptose. Além disso, variações temporais nos níveis de proteínas ou modificações pós-traducionais associadas à presença de lesões no DNA serão exploradas em diferentes condições. Esta abordagem ajudará a distinguir as contribuições específicas dos danos presentes em regiões transcritas ou não transcritas do genoma, assim como dos bloqueios de replicação, para o processo apoptótico. | ||
- | ==Publicações== | + | ==Publications== |
|}Ortolan, T.G., Chen, L., Tongaonkar, P., and Madura, K. (2004) Rad23 stabilizes Rad4 from degradation by the Ub/proteasome pathway. Nucleic Acids Res. 32: 6490-500. | |}Ortolan, T.G., Chen, L., Tongaonkar, P., and Madura, K. (2004) Rad23 stabilizes Rad4 from degradation by the Ub/proteasome pathway. Nucleic Acids Res. 32: 6490-500. | ||
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Ortolan, T.G., Tongaonkar, P., Lambertson, D., Chen, L., Schauber, C., and Madura, K. (2000) The DNA repair protein Rad23 is a negative regulator of multi-ubiquitin chain assembly. Nat Cell Biol. 2: 601-8. | Ortolan, T.G., Tongaonkar, P., Lambertson, D., Chen, L., Schauber, C., and Madura, K. (2000) The DNA repair protein Rad23 is a negative regulator of multi-ubiquitin chain assembly. Nat Cell Biol. 2: 601-8. | ||
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- | Ortolan, T.G. (2004) Rad23 regulates the stability of Rad4: Understanding the connection between DNA repair and the ubiquitin-proteasome system. Piscataway, NJ. Tese de Doutorado, UMDNJ. |
Revision as of 20:49, 30 May 2007
Lommel, L., Ortolan, T., Chen, L., Madura, K., and Sweder, K.S. (2002) Proteolysis of a nucleotide excision repair protein by the 26S proteasome. Curr Genet. 42: 9-20.
Chen, L., Shinde, U., Ortolan, T.G., and Madura, K. (2001) Ubiquitin-associated (UBA) domains in Rad23 bind ubiquitin and promote inhibition of multi-ubiquitin chain assembly. EMBO Rep. 2: 933-8.
Ortolan, T.G., Tongaonkar, P., Lambertson, D., Chen, L., Schauber, C., and Madura, K. (2000) The DNA repair protein Rad23 is a negative regulator of multi-ubiquitin chain assembly. Nat Cell Biol. 2: 601-8.