Bruna Cunha de Alencar Bargieri

Título: Professor Doutor
Laboratório: Biologia Celular do Sistema Imune
Telefone: +55 (11) 3091-7394
E-mail: bruna.alencar@usp.br
Lattes: http://lattes.cnpq.br/8239591812587453

Linha de Pesquisa:

A linha de pesquisa do laboratório consiste no estudo molecular das maquinarias celulares envolvidas nas diversas funções das células do sistema imune, tanto em situações de homeostasia quanto em resposta a infecções. Atualmente, o foco principal do laboratório é o papel das proteínas motoras miosinas nas interações de macrófagos e células dendríticas com o vírus HIV-1.

O laboratório trabalha principalmente como cultivo de células humanas primárias, técnicas de RNAi, assim como de virologia, imunologia, bioquímica e microscopia.

Interesses e projetos:

Papel das miosinas na trans-infecção do HIV-1 por células dendríticas e na replicação do HIV-1 em macrófagos.

O HIV-1 é um vírus que debilita o sistema imune, principalmente devido à infecção das células T CD4+. Contudo, outras células do sistema imune também interagem com o vírus e são importantes no curso da infecção. É o caso dos macrófagos e células dendríticas. Os macrófagos podem ser infectados pelo HIV-1, estão envolvidos na demência associada ao HIV-1, e são considerados reservatórios virais. Já as células dendríticas são capazes de transmitir o vírus HIV-1 para células T CD4+ alvo, mesmo sem se infectarem elas mesmas, em um mecanismo chamado trans-infecção. Por essa razão, acredita-se que as células dendríticas sejam importantes para a disseminação do HIV-1.

As miosinas são proteínas motoras que se deslocam sobre a rede de actina e medeiam muitas de suas funções. Diversas evidências apontam que o HIV-1 se utiliza da rede de actina em várias etapas do seu ciclo. Apesar disso, pouco se sabe sobre as proteínas motoras envolvidas na replicação e na transmissão do HIV-1.

Este projeto tem como objetivo estudar o papel das miosinas no ciclo do HIV-1 em macrófagos e na trans-infecção desse vírus por células dendríticas. O projeto pretende, utilizando como ferramenta o silenciamento dos genes de miosinas por RNAi em células humanas primárias, descrever quais miosinas participam desses processos, em quais etapas e qual o papel das mesmas.

A descrição de novas proteínas do hospedeiro envolvidas no ciclo do HIV-1 pode abrir caminho para o desenvolvimento de tratamentos visando a eliminação de reservatórios virais e a contenção da transmissão do HIV-1.

 

 

Secção confocal de macrófago infectado com HIV-1, em co-cultura com linfócito T CD4.

Estão marcados: proteína Gag do HIV-1 (verde), CD3 (linfócito T, vermelho), núcleos celulares (azul).

 

 

 

Projeção de diversas secções confocais de uma célula dendrítica (centro) pulsada com HIV-1, em contato com linfócitos T CD4.

Foram marcadas: a proteína Env do HIV-1 (verde), CD3 (linfócitos T, vermelho), CD81 (linfócitos e célula dendrítica, rosa) e os núcleos celulares (azul).

 

 

Imagens de vídeo-microscopia de interações entre macrófagos infectados pelo HIV-1 e linfócitos T CD4 (Jurkats). O HIV-1 utilizado expressa uma proteína viral Gag em fusão com uma proteína fluorescente verde (GFP). À esquerda, imagem de contraste de fase. No centro, imagem de fluorescência. À direita, superposição da imagem de fluorescência (verde) sobre contraste de fase.

 

Publicações recentes:

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BERRE, S. ; GAUDIN, R. ; Cunha de Alencar, B. ; DESDOUITS, M. ; Chabaud, M. ; NAFFAKH, N. ; RABAZA-GAIRI, M. ; GOBERT, F.-X. ; JOUVE, M. ; BENAROCH, P. . CD36-specific antibodies block release of HIV-1 from infected primary macrophages and its transmission to T cells. The Journal of Experimental Medicine, v. 210, p. 2523-2538, 2013.

GAUDIN, RAPHAËL ; BERRE, STEFANO ; CUNHA DE ALENCAR, BRUNA ; DECALF, JÉRÉMIE ; SCHINDLER, MICHAEL ; GOBERT, FRANÇOIS-XAVIER ; JOUVE, MABEL ; BENAROCH, PHILIPPE . Dynamics of HIV-Containing Compartments in Macrophages Reveal Sequestration of Virions and Transient Surface Connections. Plos One, v. 8, p. e69450, 2013.

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