TRANSMISSÃO
SINÁPTICA NO SNC
Experimento de Eccles
(1950): reflexo de estiramento muscular, registros de PEPS e PIPS
Integração
Neuronal dos PEPS e PIPS na célula pós-sináptica.
segmento Inicial (SI)
do neurônio pós-sináptico: a região de disparo
de PA (“trigger zone”)
região de menor limiar,
maior densidade de canais de Na+ dependentes de voltagem
comparação dos
valores limiares dos dendritos, corpo celular e do SI
somação temporal
e o papel da constante de tempo
somação espacial
e o papel da constante de espaço
tipos de sinápses: axo-somáticas,
axo-dendríticas e axo-axônicas
axo-somáticas,
frequentemente inibitórias
axo-dendríticas, frequentemente
excitatórias
axo-axônicas, frequentemente
modulatórias
região da espinha, sinápses
altamente especializadas
Integração entre
PEPS e PIPS
estimulação
excitatória: INa+ e IK+, influxo de cátions na base dos dendritos
e
e correntes despolarizantes
do intra para o extracelular no corpo celular
estimulação inibitória:
ICl- , correntes hiperpolarizantes no copo celular
estimulações
excitatória e inibitória simultâneas: abertura de canais
de Cl- e influxo de cátions, despolarizante, é curto-circuitado,
diminuindo a amplitude do PEPS
Bases iônicas dos PEPS
Montagem experimental
para clampeamentos de voltagem e de corrente
Principais Neurotransmissores
Excitatórios: L-glutamato e L-aspartato
Receptores Ionotrópicos
para o glutamato e aspartato:NMDA
Receptores Ionotrópicos
não NMDA: agonistas: ácidos caínico e quisquálico
Receptores Metabotrópicos
Bases Iônicas dos PIPS
Montagem experimental
Clampeamento de voltagem a
vários níveis e determinação dos potenciais
de reversão
Principais Neurotransmissores
Inibitórios: GABA e glicina
Receptores GABAa , ionotrópicos
(canal para Cl-)
Receptores GABAb, metabotrópicos
(canal para K+)
Receptores para Glicina, ionotrópicos
(canal para Cl-)
Experimentos de “patch-clamp”:
medidas da correntes iônicas de Cl- nos canais
dos receptores para glicina
e para GABAa
Diferenças na ultraestrutura
das sinápses excitatórias (Gray Tipo I, glutaminérgicas)
e inibitórias
(Gray Tpo II, gabaérgicas)
Modulação
da Transmissão Sináptica; sistemas de segundos mensageiros
acoplados à proteínas G
Sistema do AMPc: receptores
?-adrenérgicos
Sistema do IP3 e DAG: receptores
muscarínicos para acetilcolina
Sistema do ácido aracdônico:
receptor H para histamina
Mecanismos pré-sinápticos
Experimentos de Katz
e Miledi com gânglio estelado, sinápse gigante de Lula
Microeletródios nas
fibras pré e pós-sináptica
Bloqueio dos canais de Na+
dependentes de voltagem com TTX da fibra pré-sináptica
Isolamento do PEPS da fibra
pós-sináptica
O papel de Ca2+ na liberação
de neurotransmissores
A liberação
de NT é controlada pelo influxo de Ca2+ extracelular para o terminal
pré-sináptico
Três tipos de canais
de Ca2+ nos terminais axônicos pré-sinápticos de neurônios
do SNC:
canais L, de ativação
lenta; tipos N e P de inativação mais rápida
fosforilação
das sinapsinas que ancoram as vesículas pré-sinápticas
ao citoesqueleto
Mecanismos celulares de:
Estimulação
tetânica
Potenciação pós-tetânica
Inibição pré-sináptica
Facilitação pré-sináptica