TRANSMISSÃO SINÁPTICA NO SNC

Experimento de Eccles (1950): reflexo de estiramento muscular, registros de PEPS e PIPS
Integração Neuronal dos PEPS e PIPS na célula pós-sináptica.
segmento Inicial (SI) do neurônio pós-sináptico: a região de disparo de PA (“trigger zone”)
região de menor limiar, maior densidade de canais de Na+ dependentes de voltagem
comparação dos valores limiares dos dendritos, corpo celular e do SI
somação temporal e o papel da constante de tempo
somação espacial e o papel da constante de espaço
tipos de sinápses: axo-somáticas, axo-dendríticas e axo-axônicas
axo-somáticas, frequentemente inibitórias
axo-dendríticas, frequentemente excitatórias
axo-axônicas, frequentemente modulatórias
região da espinha, sinápses altamente especializadas
Integração entre PEPS e PIPS
estimulação excitatória: INa+ e IK+, influxo de cátions na base dos dendritos e
e correntes despolarizantes do intra para o extracelular no corpo celular
estimulação inibitória: ICl- , correntes hiperpolarizantes no copo celular
estimulações excitatória e inibitória simultâneas: abertura de canais de Cl- e influxo de cátions, despolarizante, é curto-circuitado, diminuindo a amplitude do PEPS
Bases iônicas dos PEPS
Montagem experimental para clampeamentos de voltagem e de corrente
Principais Neurotransmissores Excitatórios: L-glutamato e L-aspartato
Receptores Ionotrópicos para o glutamato e aspartato:NMDA
Receptores Ionotrópicos não NMDA: agonistas: ácidos caínico e quisquálico
Receptores Metabotrópicos
Bases Iônicas dos PIPS
Montagem experimental
Clampeamento de voltagem a vários níveis e determinação dos potenciais de reversão
Principais Neurotransmissores Inibitórios: GABA e glicina
Receptores GABAa , ionotrópicos (canal para Cl-)
Receptores GABAb, metabotrópicos (canal para K+)
Receptores para Glicina, ionotrópicos (canal para Cl-)
Experimentos de “patch-clamp”: medidas da correntes iônicas de Cl- nos canais
dos receptores para glicina e para GABAa
Diferenças na ultraestrutura das sinápses excitatórias (Gray Tipo I, glutaminérgicas)
 e inibitórias (Gray Tpo II, gabaérgicas)
Modulação da Transmissão Sináptica; sistemas de segundos mensageiros acoplados à proteínas G
Sistema do AMPc: receptores ?-adrenérgicos
Sistema do IP3 e DAG: receptores muscarínicos para acetilcolina
Sistema do ácido aracdônico: receptor H para histamina
Mecanismos pré-sinápticos
Experimentos de Katz e Miledi com gânglio estelado, sinápse gigante de Lula
Microeletródios nas fibras pré e pós-sináptica
Bloqueio dos canais de Na+ dependentes de voltagem com TTX da fibra pré-sináptica
Isolamento do PEPS da fibra pós-sináptica
O papel de Ca2+ na liberação de neurotransmissores
A liberação de NT é controlada pelo influxo de Ca2+ extracelular para o terminal pré-sináptico
Três tipos de canais de Ca2+ nos terminais axônicos pré-sinápticos de neurônios do SNC:
canais L, de ativação lenta; tipos N e P de inativação mais rápida
fosforilação das sinapsinas que ancoram as vesículas pré-sinápticas ao citoesqueleto
Mecanismos celulares de:
Estimulação tetânica
Potenciação pós-tetânica
Inibição pré-sináptica
Facilitação pré-sináptica