SINALIZAÇÃO
CELULAR
Os processos celulares básicos
são regulados por uma ampla gama de substâncias
substâncias que entram
nas células
substâncias que agem
extracelularmente em receptores
Visão macro
receptores (agonistas)
vias de transdução
do sinal
pode não existir
pode ser constituida de uma
ou várias etapas
efetores
Sustâncias reguladoras
extracelulares
endócrinas (hormônios)
neurócrinas (neurotransmissores)
parácrinas (autócrinas)
Componentes das vias de transdução
de sinal
proteina quinases (fosforilam
resíduos de serina e treonina) e fosfatases
regulação de
proteina quinases por segundos mensageiros
proteina quinase A (cAMP)
proteina quinase G (cGMP)
proteina quinase C (Ca++, diacilglicerol)
(esteres de forbol (tumor promoters))
proteina quinase dependente
de calmodulina (calmodulina )
tirosina quinases (resíduos
de tirosina)
não são ativadas
vias G proteinas
o próprio receptor quando
ligado ao agonista tem atividade tirosina quinase estimulados (alguns dimerizam).
exemplos:
receptores de insulina
receptores para fatores de
crescimento
proteina fosfatases
serina-treonina fosfatases
tirosina fosfatases
proteinas G (proteinas que se ligam
ao GTP) (molecular switches: on e off)
receptores que ativam G proteinas
receptores adrenérgicos
(? e ?)
receptor colinérgico
muscarínico
receptor serotoninérgico
receptores para adenosina
receptores olfativos
rodopsina
receptores para hormônios
peptídicos
heterotriméricas
monoméricas
interagem com proteinas efetoras,
causando ativação ou supressão
enzimas
adenil ciclase (síntese
de cAMP)
cGMP fosfodiesterase (quebra
de cGMP)
fosfolipase C (IP3 e
diacilglicerol)
fosfolipase A2
canais íônicos
canais de Ca++
canais de K+
Fosfolipídeos de membrana
ativação da fosfolipase
C (via receptor e proteina G-q)
quebra do fosfatidilinositol-4-5-bifosfato
(lipídeo de membrana)
IP3 (Inositol-1,4,5-trifiosfato)
(libera Ca++ do retículo endoplásmico)
diacilglicerol (ativa
PKC, juntamente com o Ca++)
ativação da fosfolipase
A2 e D (quebra de lipídeos de membrana)
liberação de
ácido araquidônico
tirosina quinases (resíduos
de tirosina)
não são ativadas
vias G proteinas
o próprio receptor quando
ligado ao agonista tem atividade tirosina quinase estimulada (alguns dimerizam).
exemplos:
receptores de insulina
receptores para fatores de
crescimento
peptídeo natriurético
atrial
receptor é uma guanilil
ciclase
óxido nítrico (mediador
parácrino) (células da vizinhança)
liberado por células
endoteliais e alguns neurônios
ativa uma guanilil ciclase
solúvel
Regulação de canais
iônicos
regulação por
agonistas extracelulares
acetilcolina
acido gama-amino butírico
regulação direta
por G-proteinas
receptor muscarínico
(M2) no coração ativa uma classe de canais de K via subunidades
?? (bradicardia)
regulação por segundos
mensageiros
canais de K ativados por Ca
canais de Na ativados por cGMP
(visão)
canais de Na ativados por cAMP
(olfação) (receptor > G proteina > adenil ciclase)
canais de Ca ativados por IP3
(retículo sarcoplasmático)
canais de Cl ativados por cAMP
(bordo em escova do intestino) (toxina da cólera)
regulação por voltagem