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Atualizado: 14/04/11


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Currículo:
José Ernesto Belizário
Professor Associado
Biologia Celular e Molecular
ICB-I, sala 332
55 (11) 3091-7318
7318
jebeliza@usp.br
Lattes



Linha de pesquisa

Biologia da célula tumoral e desenvolvimento de modelos animais transgênicos.



Resumo

Projeto 1

A super-expressão da proteína Dermcidina (DCD) aumenta a expressão de genes de receptores e fatores de crescimento e diferenciação celular da família ErbB, incluindo o receptor ErbB1(EGFR) e ErbB4/HER-4 e seus ligantes EGF,BTC, TGF, EREG, NGR4. A ligação de EGF aos receptores ErbB leva a formação de complexos híbridos formados pelas proteínas ErbB2 (HER/ErbB2) e seus pares (ErbB1, ErbB3 ou ErbB4). Esta interação promove a ativação serino-treonina-quinase da ErbB2, que, por sua vez, desencadeia a cascata de fosforilação intracelular que leva a proliferação e sobrevivência de células tumorais. O anticorpo monoclonal Herceptina liga-se especificamente ao receptor ErbB2 e bloqueia esta interação e a ativação da cascata de sinalização. O anticorpo humanizado herceptina vem sendo usado na terapia de câncer de mama e cólon-retal. Em um dos projetos em andamento estamos explorando a combinação de anticorpos monoclonais anti-ErbB2 (herceptina) e anti-dermcidina na terapia de câncer de mama e melanoma humano transplantados em camundongos imunodeficientes.

Projeto 2

Anticorpos monoclonais (mAb) de camundongos são produzidos a partir da fusão de linfócito B proveniente de um camundongo imune-estimulado com um antígeno e uma célula B transformada (mieloma), em um processo de várias etapas. Os clones imortalizados (ou hidridomas) produzem sempre os mesmos anticorpos monoclonais que reconhe uma protéina ou estrutura, ligando-se ao seu único epítopo de reconhecimento. Anticorpos monoclonais humanizados são utilizados para o diagnóstico e a terapia de dezenas de doenças humanas. Como exemplo, a Herceptina (anti-ErbB2) vem sendo usada no câncer de mama e o Remicade (anti-TNF) no tratamento da artrite reumatóide. O presente projeto tem por objetivo, em primeiro lugar, gerar coelhos geneticamente modificados através da introdução do gene codificador do antígeno SV40-tsA58 (antígeno T do vírus Simian 40 de macaco). E, em segundo lugar, demonstrar que as células B destes coelhos transgênicos são capazes de produzir clones de célula B produdores de anticorpos monoclonais após ativação do transgene (imortalização celular) durante crescimento à 33oC (temperatura permissa de expressão do transgene). Em uma segunda fase, pretende-se usar estes coelhos transgênicos para a produção de anticorpos monoclonais humanizados contra citocinas, fatores de crescimento e seus receptores.



Principais Trabalhos Publicados

 

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